Lo studio ha arruolato pazienti che avevano ricevuto 1 o 2 linee precedenti di terapia endocrina. Criteri di eleggibilità obbligatori per tutti i pazienti erano: la precedente progressione della malattia dopo trattamento con terapia endocrina combinata con un inibitore di CDK4/6 e al massimo un ciclo di chemioterapia.
Sono stati raggiunti i due endpoint primari: la sopravvivenza libera da progressione della malattia ( PFS ) nella popolazione complessiva e nei pazienti il cui tumore presentava una mutazione nel gene del recettore degli estrogeni ( ESR1 ).
I pazienti con tumore alla mammella ER+/HER2- avanzato o metastatico già trattato hanno attualmente opzioni terapeutiche limitate a causa dello sviluppo della resistenza alla terapia endocrina da precedenti linee di trattamento.
In questi pazienti Elacestrant, un SERD orale, può rappresentare un’alternativa orale ben tollerata ed efficace rispetto a Fulvestrant e allo standard di cura in seconda / terza linea.
Riguardo allo studio EMERALD, il requisito obbligatorio era di essere stati trattati con inibitori di CDK4/6. Inoltre, le caratteristiche della popolazione di pazienti hanno evidenziato che il 69,4% di questi presentava metastasi viscerali e il 22,2% aveva ricevuto la chemioterapia.
EMERALD ha raggiunto entrambi gli endpoint primari, ovvero la sopravvivenza libera da progressione nella popolazione complessiva e nel sottogruppo mESR1:
a) Popolazione complessiva
Rischio di progressione della malattia o di morte ridotto del 30% verso lo standard di cura ( hazard ratio, HR=0.697 [ IC95%: 0.552, 0.880 ]; P=0.0018 ); sopravvivenza media senza progressione estesa a 2.79 mesi rispetto a 1.91 dello standard di cura. A 12 mesi, il tasso di sopravvivenza libera da progressione è stato pari a 22.3% ( IC 95%: 15.2%, 29.4% ) con Elacestrant versus 9.4% ( IC 95%: 4.0%, 14.8% ) con lo standard di cura. Rispetto a Fulvestrant, Elacestrant ha ridotto il rischio di progressione o di morte del 32% ( HR=0.684 [ IC 95%: 0.521, 0.897 ]; P=0.0049 ).
b) Sottogruppo mutazione nel gene ESR1
Rischio di progressione della malattia o di morte ridotto del 45% verso lo standard di cura ( HR=0.546 [ IC 95%: 0.387, 0.768 ]; P=0.0005 ); sopravvivenza media libera da progressione estesa a 3.78 mesi versus 1.87 mesi dello standard di cura. A 12 mesi, il tasso di sopravvivenza libera da progressione è stato pari a 26.8% ( IC 95%: 16.2%, 37.4% ) con Elacestrant versus 8.2% ( IC 95%: 1.3%, 15.1% ) con lo standard di cura. Rispetto a Fulvestrant, Elacestrant ha ridotto il rischio di progressione o di morte del 50% ( HR=0.504 [ IC 95%: 0.341, 0.741 ]; P=0.0005 ).
In entrambe le popolazioni di pazienti, i risultati nei principali sottogruppi pre-specificati, quali metastasi viscerali, numero di linee precedenti di terapia e regione geografica, erano in linea con il risultato complessivo.
Un endpoint secondario chiave per lo studio EMERALD è la sopravvivenza globale ( OS ). Un'analisi ad interim pre-specificata ha indicato una tendenza a favore di Elacestrant rispetto allo standard di cura in entrambi i gruppi di pazienti.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) che hanno portato all'interruzione dello studio sono stati poco frequenti sia nel braccio di Elacestrant che in quello standard di cura ( 6,3% e 4,4% ).
Le reazioni avverse TEAE di grado maggiorr o uguale a 3 sono state: 7,2% per Elacestrant e 3,1% per standard di cura.
La nausea ( 2,5% ), il vomito ( 0,8 % ) e la diarrea ( 0% ) sono stati eventi avversi di grado maggiore o uguale a 3 per Elacestrant. ( Xagena_2021 )
Fonte: San Antonio Breast Cancer Symposium ( SABCS ) 2021
Xagena_Medicina_2021