L'Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ), ha approvato Enhertu ( Trastuzumab deruxtecan; fam-Trastuzumab deruxtecan-nxki negli USA ), un coniugato farmaco-anticorpo ( ADC ) anti-HER2, per il trattamento delle pazienti adulte con cancro alla mammella HER2-positivo non-operabile o metastatico, già sottoposte a due o più terapie anti-HER2 per la malattia metastatica.

Questa indicazione è stata approvata tramite richiesta di valutazione accelerata, sulla base della percentuale della risposta del tumore e della durata di tale risposta al farmaco, dimostrate dai dati dello studio DESTINY-Breast01, pubblicati su The New England Journal of Medicine ( NEJM ).
L’approvazione definitiva per questa indicazione può essere condizionata alla verifica e descrizione dei benefici clinici forniti da uno studio confermativo.

L’approvazione della FDA si basa sui dati di DESTINY-Breast01, studio di fase II a braccio singolo che ha valutato Enhertu in monoterapia in 184 donne affette da cancro alla mammella HER2 positivo metastatico.
I risultati dello studio hanno dimostrato una risposta oggettiva confermata del 60.3%, una risposta completa del 4.3% e una parziale risposta del 56%.
Al 1° agosto 2019, la durata mediana della risposta è stata di 14.8 mesi e la sopravvivenza mediana libera da progressione di 16.4 mesi, sulla base della durata mediana di follow-up di 11.1 mesi.

Enhertu è stato approvato con un’avvertenza relativa alla malattia polmonare interstiziale / polmonite e alla tossicità embrio-fetale.

La sicurezza di questo coniugato è stata valutata mediante un’analisi combinata su 234 pazienti affette da cancro al seno HER2-positivo non-operabile o metastatico, a cui era stata somministrata almeno una dose di Enhertu nello studio DESTINY-Breast01 e in uno studio di fase I.
La malattia polmonare interstiziale si è presentata nel 9% delle pazienti.
Esiti fatali causati da malattia polmonare interstiziale e/o polmonite si sono verificati in 6 pazienti, con 2 decessi riportati nello studio di fase I e 4 nello studio DESTINY-Breast01 di fase II.

Le pazienti e gli specialisti dovrebbero considerare il rischio di malattia polmonare interstiziale / polmonite e i pazienti dovrebbero essere accuratamente monitorati per potenziali segnali e sintomi.
Se questa malattia dovesse presentarsi, dovrebbe essere gestita secondo le informazioni prescrittive che prevedono una modifica del dosaggio oppure l’interruzione del trattamento e una terapia steroidea.

Rnhertu può causare danni fetali se somministrato a una donna incinta.

Le reazioni avverse più comuni con Enhertu sono state: nausea, spossatezza, vomito, alopecia, costipazione, inappetenza, anemia, neutropenia, diarrea, leucopenia, tosse e trombocitopenia.

Le pazienti arruolate in DESTINY-Breast01 erano state sottoposte a una mediana di 5 precedenti terapie. Tutte le pazienti avevano precedentemente ricevuto Trastuzumab, ado-Trastuzumab emtansine, e il 66% aveva ricevuto precedentemente Pertuzumab. ( Xagena_2018 )

Fonte: Daiichi Sankyo, 2018

Xagena_Medicina_2018